Sadler dilahirkan pada 24 Jun 1875, di Spencer, Indiana, anak kepada Samuel Cavins Sadler (1853-1900) dan Sarah Isabelle Wilson (1856-1946) [1] [2]. Sadler berketurunan Inggeris dan Ireland, dan dibesarkan di Wabash, Indiana.[3] Samuel tidak mendaftarkan anaknya di sekolah awam.[4][lower-alpha 1] Walaupun kurangnya pendidikan formal, Sadler membaca banyak buku mengenai sejarah sebagai seorang kanak-kanak dan menjadi pembicara awam yang mahir pada usia muda.[5] Samuel adalah seorang mualaf ke Gereja Advent Hari Ketujuh, dan William dibaptiskan dalam denominasi pada tahun 1888 dan menjadi penganut agama yang taat.[6]

Pada tahun 1889, William Sadler telah berpindah ke Battle Creek, Michigan, untuk bekerja di Battle Creek Sanitarium, iaitu lokasi dia bertugas sebagai pelayan dan membantu di dapur.[7] Dia juga menghadiri Battle Creek College selama satu tahun ketika berusia 16 tahun. Kedua-dua institusi ini mempunyai hubungan yang kuat dengan gerejanya dan Sadler dibimbing oleh pengusaha Advent tempatan John Harvey Kellogg,[8][lower-alpha 2] yang banyak mempengaruhi pandangan Sadler. Tulisan awal Sadler mengenai kesihatan serupa dengan idea yang dikemukakan oleh John Kellogg, termasuk konsep autointoksikasi, dan idea bahawa kafein mempunyai kesan negatif terhadap kesihatan. Dia juga mengutuk penggunaan tembakau, daging, dan alkohol.[9][lower-alpha 3] Walau bagaimanapun Sadler minum di kemudian hari.

Sadler lulus dari Battle Creek College pada tahun 1894 dan kemudian bekerja untuk saudara John Kellogg, William K. Kellogg sebagai jurujual makanan kesihatan.[10][lower-alpha 4] Sadler, seorang jurujual yang mahir, memujuk William Kellogg untuk memasarkan produknya melalui demonstrasi di kedai runcit. Pada tahun 1894, dia mengawasi penubuhan Life Boat Mission, sebuah misi yang didirikan oleh Kellogg di State Street di Chicago.[10][lower-alpha 5] Sadler mengendalikan misi dan menerbitkan Life Boat Magazine;[4][lower-alpha 6] penjualannya bertujuan untuk menyediakan dana untuk Misi Perubatan Chicago Kellogg.[11] Sadler juga menyumbangkan artikel untuk penerbitan Adventist lain, termasuk Review dan Herald.[12] Sekitar tahun 1895, Sadler menghadiri Moody Bible Institute di Chicago, Illinois, iaitu tempat dia dilatih untuk menjadi mubaligh, akhirnya menjadi menteri yang ditahbiskan pada tahun 1901.[13]

Pada tahun 1897, Sadler mengahwini anak saudara John Kellogg, Lena Celestia Kellogg, seorang jururawat yang dia temui empat tahun sebelumnya.[4] Anak pertama mereka, William, yang dipanggil Willis, lahir pada tahun 1899, meninggal sepuluh bulan kemudian.[14] Anak kedua mereka, William S. Sadler Jr., dilahirkan pada tahun 1907.[15] Pasangan ini telah meminati bidang perubatan selama beberapa tahun, tetapi kehilangan anak mereka memberi inspirasi kepada mereka untuk melanjutkan karier perubatan.[16] Pada tahun 1901, mereka berpindah ke San Francisco untuk menghadiri sekolah perubatan di Cooper Medical College.[14] Di San Francisco, dia berkhidmat sebagai "pengawas pekerjaan orang muda" untuk persidangan California di gereja dan presiden sebuah masyarakat Medical Missionary tempatan.[4] Pasangan ini juga mengendalikan sebuah rumah untuk pelajar perubatan Kristian.[14] Pada tahun 1904, mereka kembali ke Barat Tengah, iaitu tempat mereka bersekolah di sekolah perubatan, masing-masing memperoleh gelar Doktor Perubatan dua tahun kemudian.[4][17][lower-alpha 7] Sadler adalah seorang pemakai awal psikoanalisis Freud, dan percaya bahawa pengalaman yang dimiliki individu ketika bayi memainkan peranan penting dalam fikiran mereka sebagai orang dewasa, walaupun dia tidak menerima banyak idea Freud mengenai seksualiti atau agama.[18][19]

Walaupun Sadler adalah seorang Adventist yang komited untuk sebagian besar kehidupan awalnya, dia tetap kurang terlibat setelah John Kellogg dikucilkan pada tahun 1907 setelah konflik dengan Ellen G. White, pengasas gereja.[20] Sadler menjadi tidak senang dengan gereja dan kemudian mengkritiknya.[21] Sadler menolak beberapa ajaran Advent, seperti status White sebagai nabi dan pentingnya hari Sabtu sebagai hari Sabbath. Dia mempertahankan pandangan positif terhadap White dan menolak tuduhan bahawa White adalah penipu.[22]